IspH抑制劑可有效殺滅革蘭氏陰性菌

美國威斯塔研究所Farokh Dotiwala和Joseph M. Salvino小組合作的最新研究發(fā)現IspH抑制劑可殺死革蘭氏陰性菌并調動(dòng)免疫清除。相關(guān)論文近日在線(xiàn)發(fā)表于《自然》。

　　研究人員發(fā)現了一類(lèi)IspH抑制劑，并通過(guò)結構導向的類(lèi)似物設計將其效價(jià)提高至納摩爾水平。將這些化合物修飾作為前藥處理細菌后，研究人員發(fā)現它們可以殺死幾種耐多藥的臨床分離細菌菌株，其中包括不動(dòng)桿菌屬、假單胞菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、弧菌、志賀氏菌、沙門(mén)氏菌、耶爾森氏菌、分枝桿菌和芽孢桿菌，而對哺乳動(dòng)物細胞是相對無(wú)毒的。蛋白質(zhì)組學(xué)分析表明，用這些前藥處理過(guò)的細菌與條件性IspH抑制后的細菌相似。值得注意的是，這些前藥還可以在細菌感染的人源化小鼠模型中誘導人Vγ9Vδ2T細胞的擴增和活化。這些前藥通過(guò)細胞毒性γδT細胞協(xié)同殺死細菌的同時(shí)產(chǎn)生快速的免疫反應，這可能會(huì )限制抗生素耐藥細菌種群的增加。

　　據介紹，異戊二烯對所有生物的生存至關(guān)重要，它們發(fā)揮維持膜穩定性和介導諸如呼吸的核心功能。IspH是類(lèi)異戊二烯合成過(guò)程中甲基赤蘚糖醇磷酸途徑中的一種酶，對于革蘭氏陰性細菌、分枝桿菌和apicomplexans來(lái)說(shuō)是必不可少的。后生動(dòng)物中不產(chǎn)生其底物(E)—4—羥基—3—甲基—丁—2—烯基焦磷酸，在人和其他靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中，它以極低的濃度激活細胞毒性Vγ9Vδ2T細胞。

長(cháng)沙鵬飛化工貿易有限公司